哪咤见天下大旱，不忍众生遭劫，前往水族兴师问罪，误杀东海龙王三太子敖丙，东海龙王于是前往陈塘关兴师问罪，哪咤由于不愿牵累父母，于是割肉还母，剔骨还父，当场自戕，以此谢罪。如来佛祖念其孝心，遂命太乙真人将碧藕为骨，荷叶为衣，为哪咤重造仙躯，使之起死回生，然而代价有二，其一，哪咤需入凡尘，寻回五样随身法宝，其二则需帮助小龙女打败蛇姬、复兴水族，如此哪咤方能偿还所有罪衍，与家人团圆。后来哪咤发现昔日大旱与敖丙之死，均为蛇姬逆谋篡位的手段。她与妖族大帝连手，将四位龙王囚禁，才使得龙宫易主，从此成了四海之王。就在一同寻找法宝、以及对抗蛇姬追杀的旅途中，小龙女与哪咤从原本不信任的敌对立场，逐渐建立了深厚的情感，两人携手合作，最后总算集齐了五项法宝，打败蛇姬与妖族大帝，成功替水族复国，伸张了正义。
该剧采用更具现代幽默感的情节铺陈、引人入胜的趣味冒险模式以及神话元素于华丽二次元的创新造型设计，将网生代的新鲜元素植入于东方传统文化之中，相得益彰，别有一般风味，冲破天际的脑洞设置无一不令观众们充满了想象空间。
哪咤与小龙女“欢喜冤家”的设定更是从剧中蔓延到了剧外，拍摄现场经常能看到蒋依依吴佳怡两人互怼式的拌嘴，一个夸自己帅，另一个忙着拆台，偶尔还“用小拳拳锤你胸口”，为剧组注入了很多青春活力；只要有二人的对手戏，拍摄休息期间，片场必然能看到他们嬉笑打闹的身影，或者唱歌，或者尬舞，闲不下来的二人成为整个剧组的“开心果”。
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